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[发明专利]乏氧响应性阳离子聚合物及其制备方法与应用-CN202010556577.6有效
发明人：殷黎晨;李旭东 -专利权人：苏州大学
申请日： 2020-06-17 - 公布日： 2022-06-03 - 主分类号： C08G69/26 文献下载
摘要：本发明公开了乏氧响应性阳离子聚合物及其制备方法与应用，以4,4'‑二羧基偶氮苯和聚乙烯亚胺制备为原料，反应制备乏氧响应性阳离子聚合物；乏氧响应性阳离子聚合物与核酸复合得到纳米药物，或乏氧响应性阳离子聚合物与阴离子聚合物本发明聚合物不仅可以作为核酸载体提供良好的稳定性、乏氧敏感性和生物相容性，并且能够结合负电性材料作为纳米载体用于基因和蛋白的肿瘤靶向递送。
响应阳离子聚合物及其制备方法应用

[发明专利]PKM2作为肝癌乏氧特异标志物及其在诊断试剂盒中的应用-CN201610402641.9在审
发明人：张思河;张青 -专利权人：南开大学
申请日： 2016-06-07 - 公布日： 2016-11-16 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明属于生物技术领域，具体涉及一种肝癌乏氧的特异分子标志物PKM2及其在精准诊断试剂盒中的应用。PKM2为丙酮酸激酶转录变异体2，是新发现的肝癌乏氧代谢标志分子，其核苷酸序列如序列表中<400>1所示。本发明包括含有乏氧肝癌分子标志物PKM2的肝癌乏氧诊断试剂盒；还包括该分子标志物和诊断试剂盒在肝癌乏氧表型高危人群的筛选、肝癌乏氧水平的诊测、肝癌乏氧靶向治疗及状况监测、肝癌乏氧指导用药的监测及肝癌乏氧治疗预后检测等领域的应用使用该分子标志物及含有该分子标志物的诊断试剂盒诊断乏氧表型肝癌，操作简单、取材方便、安全无创伤，且具有较高的特异性、灵敏性和方便大量筛查的特点。
pkm2 作为肝癌特异标志及其诊断试剂盒中的应用

[发明专利]乏氧响应性化学修饰蛋白及其制备方法和应用-CN202010556569.1有效
发明人：殷黎晨;李旭东 -专利权人：苏州大学
申请日： 2020-06-17 - 公布日： 2021-09-28 - 主分类号： C07K1/107 文献下载
摘要：本发明公开了乏氧响应性化学修饰蛋白及其制备方法和应用，活化的单甲氧基聚乙二醇和羟基偶氮苯在碱、催化剂存在下混合，加热搅拌反应，得到单甲氧基聚乙二醇的羟基偶氮苯；然后将单甲氧基聚乙二醇的羟基偶氮苯与对硝基苯基氯甲酸酯反应，得到乏氧响应性蛋白修饰聚合物；碱性条件下，将乏氧响应性蛋白修饰聚合物与蛋白反应，得到乏氧响应性化学修饰蛋白。本发明制备的乏氧响应性化学修饰蛋白不仅具有优异的水溶性，而且不改变蛋白质二级结构，解离后不影响蛋白质性能。
响应化学修饰蛋白及其制备方法应用

[发明专利]一种GSH-乏氧微环境双响应的自组装荧光探针及其制备方法和应用-CN202210626377.2在审
发明人：赵宇亮;梅英中一;李佳阳;陈春英 -专利权人：国家纳米科学中心
申请日： 2022-06-02 - 公布日： 2022-09-06 - 主分类号： C07K5/117 文献下载
摘要：本发明提供了一种GSH‑乏氧微环境双响应的自组装荧光探针及其制备方法和应用，所述自组装荧光探针的结构如式I所示。本发明提供的自组装荧光探针能够有效靶向乏氧肿瘤区域，在GSH(还原性谷胱甘肽)和乏氧条件双重作用下能够发生自组装从而聚集发光，可进行乏氧选择性的成像，对肿瘤的检测和治疗提供有利帮助，且该材料对细胞无毒性，安全性高。
一种 gsh 乏氧微环境双响组装荧光探针及其制备方法应用

[发明专利]替拉扎明衍生物及其制备方法和应用-CN202310026036.6在审
发明人：汤朝晖;徐亚军;沈娜;吕鉴霖;陈学思 -专利权人：中国科学院长春应用化学研究所
申请日： 2023-01-09 - 公布日： 2023-04-04 - 主分类号： C07D241/52 文献下载
摘要：本发明提供的衍生物具有更优异的乏氧激活能力，在保留乏氧选择性毒性的同时，即使在较低乏氧程度的肿瘤细胞中也表现出很强的细胞毒性，而在常氧环境中的毒性明显降低，有希望解决替拉扎明因为患者肿瘤乏氧程度不够导致的疗效差的问题
替拉扎明衍生物及其制备方法应用

[发明专利]一种新型肿瘤乏氧正电子显像剂及其制备方法-CN202110270506.4在审
发明人：于倩;谭晓杰;王振光;武凤玉;石彬 -专利权人：青岛大学附属医院
申请日： 2021-03-12 - 公布日： 2021-06-29 - 主分类号： A61K51/04 文献下载
摘要：本发明公开了一种新型肿瘤乏氧正电子显像剂及其制备方法，所述新型肿瘤乏氧正电子显像剂为18F标记的甲硝唑化合物。本发明的显像剂与肿瘤乏氧有很好的亲和力和选择性，其标记方法简单、操作方便、耗时短、标记率高，可用于肿瘤乏氧的鉴别诊断、分期、病灶的精确定位和疗效监测，具有良好的应用前景。
一种新型肿瘤正电子显像及其制备方法

[发明专利]一种靶向肿瘤乏氧微环境的超声微泡制备方法-CN201710956642.2在审
发明人：魏玺;张晟;李莹;王晓庆 -专利权人：天津市肿瘤医院
申请日： 2017-10-10 - 公布日： 2018-02-16 - 主分类号： A61K49/22 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向肿瘤乏氧微环境的超声微泡制备方法，该技术方案在前期超声靶向分子探针成功制备及其在动物实验有效应用的基础上，构建基于碳酸酐酶9的靶向乏氧的超声分子探针，体外验证其标记乏氧细胞的可靠性，随后将其注入接受内分泌药物治疗的雌激素受体阳性的乳腺癌荷瘤裸鼠体内，在不同时间点行超声分子成像，监测肿瘤内部乏氧微环境变化，验证超声乏氧分子成像早期评估乳腺癌内分泌治疗抵抗的可行性。本发明以创新性的技术改进实现了良好的技术效果，同时成本较低、易于实现，因此具有突出的推广前景。
一种靶向肿瘤乏氧微环境超声泡制方法

[发明专利]一种乏氧激活阿霉素前药及其制备方法-CN201810099210.9有效
发明人：李仕颖;江雪燕;成红;余细勇 -专利权人：广州医科大学
申请日： 2018-01-31 - 公布日： 2020-05-26 - 主分类号： C07H15/252 文献下载
摘要：本发明公开了一种乏氧激活阿霉素前药及其制备方法，通过在阿霉素3’位的氨基上修饰具有乏氧激活效应的偶氮键和自咬合结构的响应功能基团，合成了阿霉素前药，该药物能够有效地实现乏氧环境下的选择性激活，并可以通过调节常氧和乏氧环境中阿霉素的亚细胞器分布实现抑制肿瘤细胞生长活性的调控本发明提供的乏氧激活阿霉素前药合成方法简单，原料廉价易得，易于工业化生产和临床转化。
一种激活阿霉素及其制备方法

[发明专利]一种靶向乏氧肿瘤的短肽小分子自组装纳米材料及其制备方法和应用-CN201910784941.1有效
发明人：陈春英;李佳阳;泽纳布·法哈蒂·沙贝特;史可鉴;赵宇亮 -专利权人：国家纳米科学中心
申请日： 2019-08-23 - 公布日： 2022-06-17 - 主分类号： A61K47/54 文献下载
摘要：本发明提供了一种靶向肿瘤乏氧区域的短肽小分子自组装纳米材料的制备方法及其应用，所述纳米材料为短肽修饰的小分子碳酸酐酶抑制剂，其中，所述短肽的N端与取代或未取代的芳香基团结合。通过靶向乏氧肿瘤细胞膜高表达的碳酸酐酶，实现肿瘤微环境原位响应的自组装，并诱发乏氧肿瘤细胞的特异性内吞，从而调控并杀伤乏氧肿瘤细胞。此材料制备工艺简单，具有较高生物安全性，可有效杀伤肿瘤乏氧细胞，显著提高常规临床化疗治疗效果，减缓肿瘤转移进程，为临床肿瘤治疗提供更多思路与手段。
一种靶向肿瘤短肽小分子组装纳米材料及其制备方法应用

[发明专利]乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备及应用方法-CN202010358580.7有效
发明人：陆骊工;彭绍军;占美晓;忻勇杰;赵炜;苏燕红 -专利权人：珠海市人民医院
申请日： 2020-04-29 - 公布日： 2023-01-24 - 主分类号： C08J3/075 文献下载
摘要：乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的制备方法，首先利用酰胺反应制备含偶氮苯基团的乏氧可降解交联剂，其次采用回流沉淀聚合的方法，以磷酰胆碱两性离子单体和偶氮类乏氧可降解引发剂在有机溶剂反应得到乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶；乏氧可降解磷酰胆碱聚合物纳米凝胶的应用方法，采用乏氧可降解的磷酰胆碱聚合物纳米凝胶成品作为载体，采用纳米凝胶负载抗肿瘤药物治疗肿瘤。本发明制得的成品应用于肿瘤治疗中，能在血液循环过程中保持高稳定性且具有隐匿的能力，不易被内皮网状系统识别与吞噬，而在到达肿瘤乏氧环境后纳米凝胶快速地降解并释放负载的药物，从而有效地杀伤肿瘤细胞，为癌症的治疗提供了有力技术支撑
乏氧可降解胆碱聚合物纳米凝胶制备应用方法

[发明专利]一种乏氧响应性超分子聚肽纳米前药及其制备方法和应用-CN202310732105.5在审
发明人：丁月;于威;张宜鑫;严梓铭 -专利权人：南通大学
申请日： 2023-06-20 - 公布日： 2023-09-29 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：本发明公开了一种乏氧响应性超分子聚肽纳米前药及其制备方法和应用，该乏氧响应性超分子聚肽纳米前药由四氨基卟啉‑聚(L‑赖氨酸)‑偶氮苯氮芥和新型水溶性柱[6]芳烃AWBpP6制备得到。本发明的乏氧响应性超分子聚肽纳米前药通过聚合物‑前药的形式，增加了载药效率，减少了纳米药物的毒副作用，提高了稳定性。前药粒子中的卟啉在近红外光照条件下，不仅能够释放出活性氧实现光动力治疗，而且在此过程中消耗氧气，增强乏氧环境介导的化疗，通过将化疗和光动力治疗相结合的双重联合疗法，大大提高了抗肿瘤治疗的效果。
一种响应分子纳米及其制备方法应用

[发明专利]一种超声响应型纳米探针及其制备方法和应用-CN202211600398.3在审
发明人：盛丹丽;常才;卫懿 -专利权人：复旦大学附属肿瘤医院
申请日： 2022-12-12 - 公布日： 2023-04-18 - 主分类号： A61K41/00 文献下载
摘要：与现有技术相比，本发明设计的一种超声响应型纳米探针来增敏乏氧特应性的抗肿瘤前药，提高肿瘤治疗效果，其中，声敏剂在超声触发下产生ROS的同时消耗近血管富氧区域的氧气，从而恶化肿瘤微环境的乏氧状态，激活乏氧响应药物，低沸点液态氟碳在超声触发下发生液‑气相变产生的巨大机械力可破坏肿瘤间质组织，促进乏氧响应药物在肿瘤部位的穿透深度，使乏氧响应药物对远离血管的乏氧细胞能发挥抗瘤作用。
一种超声响应纳米探针及其制备方法应用

[发明专利]一种具有紫外屏蔽壳层结构的乏氧微球及其制备方法-CN202210424014.0有效
发明人：陆春华;方亮;易子琳;倪亚茹;许仲梓 -专利权人：南京工业大学
申请日： 2022-04-22 - 公布日： 2023-04-25 - 主分类号： C09B67/02 文献下载
摘要：本发明公开了一种具有紫外屏蔽壳层结构的乏氧微球及其制备方法。乏氧微球壳层由SiO2和紫外屏蔽功能物质共同组成，其比例为1:(0.05～0.1)，壳层厚度为10～30nm，具有可见光透明和隔氧双重功能。乏氧微球内核由树脂基体、乏氧功能填料和染料分子共同组成，内核直径为200～500μm，其中乏氧功能填料由阻氧剂、耗氧剂和单线态氧捕获剂的一种或多种组成；乏氧功能填料总含量为树脂基体质量的0.1～1％，染料分子为树脂基体质量的这种具有紫外线屏蔽壳层结构的乏氧微球能够为有机染料提供滤紫外线辐射的乏氧环境，能够有效提高有机染料在太阳光辐照下的稳定性。
一种具有紫外屏蔽结构乏氧微球及其制备方法

[发明专利]一种乏氧荧光探针及其应用-CN201911049087.0有效
发明人：何卫江;陈韵聪;郭子建;张玉明;方红宝 -专利权人：南京大学
申请日： 2019-10-30 - 公布日： 2022-04-22 - 主分类号： C07D405/06 文献下载
摘要：本发明公开了一种乏氧荧光探针，具有荧光团和乏氧识别基团，所述乏氧识别基团为1‑5个吸电子基团取代的苯基偶氮，所述吸电子基团选自三氟甲基、氟基、硝基、氰基、磺酸基、磺酸酯基、羧基、脂基、酰氨基、烷酰基中的一种或几种本发明所述的乏氧荧光探针能有效靶向线粒体，可用于细胞器乏氧循环检测，特别是用于细胞/组织/活体乏氧成像、生物标记或传感领域。
一种荧光探针及其应用

[发明专利]4-硝基咪唑类化合物及其制备方法和应用-CN200910078915.3有效
发明人：王学斌;王凤龙;张现忠;张俊波;陆洁;唐志刚;刘键 -专利权人：北京师范大学;北京师宏药物研制中心
申请日： 2009-02-27 - 公布日： 2009-07-22 - 主分类号： C07D403/06 文献下载
摘要：本发明提供一类亲乏氧肿瘤的放射性核素标记的配合物，其前体是含有1，4，8，11-四氮杂十四烷的4-硝基咪唑类化合物，结构如右式。本发明还提供了所述配合物及其前体的制备方法和该配合物作为肿瘤乏氧显像剂的应用。该类乏氧显像剂亲水性好，在肿瘤有较高的摄取，尤其^99mTcO-NIEC和^99mTcN-NIEC配合物在肿瘤绝对摄取值高且肝本底低，并且瘤/肉和瘤/血比值也较高，明显改善了目前肿瘤乏氧显像剂肿瘤绝对摄取值低和肝本底高的缺点，有望成为一类新的性能更好的肿瘤乏氧显像剂。
硝基咪唑化合物及其制备方法应用

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